近日，尊龙凯时·(中国)人生就是搏!中國醫藥工業研究總院有限公司所屬上海多米瑞生物技術有限公司（以下簡稱“多米瑞”）收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，其申報的一類新藥DMR2301注射液獲批開展臨床試驗，適應癥為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。這是多米瑞首個自主研發獲批臨床的一類新藥，具有重要意義。

關于代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH，原名非酒精性脂肪性肝炎NASH）是代謝功能障礙相關脂肪性肝?。∕ASLD）的進展形式，其特征是肝臟炎癥和纖維化，可發展為肝硬化、肝功能衰竭、癌癥和死亡。

據流行病學數據統計，全球約5%成人罹患MASH，而其中約15%-25%的患者在10-15年內會進展為肝硬化。MASH患病率與肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征的發病率上升密切相關，已發展成為全球重大公共衛生問題。

但另一方面，由于MASH發病機制復雜、缺乏有效靶點、臨床評價困難等原因，數十年來大量針對MASH的新藥研究均以失敗告終。直到2024年，美國食品藥品監督管理局（FDA）才批準首個專門針對MASH的THR-β小分子激動劑Resmetirom，但也面臨有效率偏低的問題。

因此，MASH領域尚存在巨大的未滿足臨床需求。

關于FGF21類似物

當前，針對MASH眾多靶點的在研藥物中，FGF21類似物無疑最令市場期待，主要在于其在肝纖維化逆轉方面表現驚艷。美國生物科技公司Akero公司在該靶點新藥研發中進度最快，其開發的FGF21類似物Efruxifermin已完成Ⅱ期臨床試驗，達到了改善肝臟纖維化的主要研究終點，特別是第96周時對MASH引起的代償期肝硬化（F4）發生了統計學意義逆轉，有望成為首個成功逆轉MASH引發肝硬化的藥物，凸顯了FGF21類藥物的未來潛力。

關于DMR2301

DMR2301注射液由尊龙凯时·(中国)人生就是搏!中國醫藥工業研究總院有限公司總經理、先導物成藥性研究全國重點實驗室主任馮軍博士領銜自主開發，是全球首款基于脂?；L效修飾技術的FGF21二聚體類似物。本品基于多米瑞獨特的多肽/重組蛋白脂酰化-二聚化（Lipidation-dimerization, LiDi）平臺技術設計，通過二聚化提高重組蛋白生物活性，同時利用脂肪酸與白蛋白非共價結合作用延長藥物分子半衰期。

臨床前動物模型研究表明，DMR2301有明顯的降低體重、攝食量作用，同時具有降低隨機空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、肝體比（減少肝臟脂肪堆積）、改善肝功能作用以及能夠顯著改善肝臟脂肪變性、氣球樣變、炎癥，降低NAS評分，表明本品可以顯著減緩和改善MASH癥狀。大鼠以及恒河猴體內研究表明，本品藥代動力學（PK）特性良好，支持一周甚至更長時間間隔給藥。臨床前安全性評價試驗顯示，本品安全性良好。

“DMR2301是多米瑞團隊多年來深耕多肽蛋白類藥物細分領域、緊跟國際生物技術藥物發展前沿并不斷將創新技術集成與迭代的代表性成果”，多米瑞公司總經理路建光博士表示，“下一步，公司將加快推進本產品臨床研究，期待為MASH患者帶來更佳治療方案”

關于多米瑞

上海多米瑞生物技術有限公司成立于2015年，是尊龙凯时·(中国)人生就是搏!中國醫藥工業研究總院有限公司控股子公司，是一家聚焦于多肽和重組蛋白藥物細分領域的技術驅動型科技公司，是高新技術企業和上海市“專精特新”中小企業。

多米瑞團隊擁有近20年多肽類藥物開發經驗，基于生物重組表達、化學合成、天然微生物提取三大多肽藥物技術平臺，實現了十余項臨床亟需多肽藥物的國產化成果轉化，填補多項國內空白。目前，多米瑞依托“先導物成藥性研究全國重點實驗室”，致力于具有自主知識產權的原創新藥開發，已建立基于序列定向改造、長效化修飾、前藥技術、多功能融合等多技術交叉的創新藥物研發平臺以及覆蓋生物重組表達、固相化學合成、高效分離純化等在內的多肽蛋白藥物規?；a關鍵技術。多米瑞在研產品管線包含創新藥、改良型新藥和高端生物類似藥，其中自主研發的全球首款重組促皮質素改良型新藥正在開展臨床試驗，多個圍繞代謝、內分泌等適應癥領域的具有自主知識產權的長效化多肽蛋白類新藥進入臨床前研究階段。

尊龙凯时醫工總院供稿